科技日?qǐng)?bào)訊 8月21日，記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心獲悉，該中心泌尿外科主任江軍團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去甲基化酶PHF8可導(dǎo)致腎癌脂質(zhì)沉積，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，這為腎透明細(xì)胞癌的治療提供了新策略。研究成果近日在線發(fā)表于《科學(xué)》子刊《科學(xué)進(jìn)展》。

腎癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤之一，腎透明細(xì)胞癌是其最主要的病理類型，占總數(shù)的70%—75%。腎透明細(xì)胞癌因細(xì)胞漿內(nèi)儲(chǔ)存大量糖原及脂質(zhì)，在標(biāo)準(zhǔn)病理染色中細(xì)胞漿呈透明狀而得名，其最重要的特征是脂質(zhì)沉積。但目前脂質(zhì)沉積的原因仍未明確。

表觀遺傳修飾的改變是腫瘤的重要特征之一，與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展及耐藥等密切相關(guān)。此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)采用CRISPR-Cas9文庫(kù)篩選，揭示了腎癌脂質(zhì)沉積的表觀遺傳新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)組蛋白去甲基化酶PHF8是導(dǎo)致VHL基因突變介導(dǎo)的腎透明細(xì)胞癌脂質(zhì)沉積的重要原因。

隨后，團(tuán)隊(duì)采用PDX模型、移植瘤、細(xì)胞系和組織芯片等技術(shù)，充分論證組蛋白去甲基化酶PHF8可影響腎癌谷氨酰胺代謝重編程，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，最終促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。